Ezetimibe/Atorvastatine EG 10/40Mg Filmomh Tabl100

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Myopathie/rabdomyolyse Sinds de introductie van ezetimibe zijn er gevallen van myopathie en rabdomyolyse gemeld. De meeste patiënten die rabdomyolyse kregen, gebruikten een statine samen met ezetimibe. Rabdomyolyse is echter zeer zelden gemeld met ezetimibe als monotherapie en ook zeer zelden bij de toevoeging van ezetimibe aan andere middelen waarvan bekend is dat deze een hoger risico op rabdomyolyse inhouden. Ezetimibe/Atorvastatine EG bevat atorvastatine. Atorvastatine kan net als andere HMG-CoA�reductaseremmers in zeldzame gevallen de skeletspieren beïnvloeden en myalgie, myositis en myopathie veroorzaken, die kunnen evolueren naar rabdomyolyse, een potentieel levensbedreigende aandoening gekenmerkt door een sterke stijging in creatinekinaseconcentraties (CK) (> 10 keer ULN), myoglobinemie en myoglobinurie die kan leiden tot nierfalen. Vóór de behandeling Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van ezetimibe/atorvastatine aan patiënten met voorbestemmende factoren voor rabdomyolyse. In de volgende gevallen moet de waarde voor CK vóór instelling van de behandeling worden gemeten:  nierfalen  hypothyreoïdie  persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen  voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een statine of fibraten  eerdere voorgeschiedenis van leveraandoening en/of als aanzienlijke hoeveelheden alcohol worden gebruikt  bij ouderen (> 70 jaar) moet de noodzaak van een dergelijke meting afgewogen worden naar gelang van de aanwezigheid van andere voorbestemmende factoren voor rabdomyolyse  gevallen waarbij een toename in plasmaconcentraties kan voorkomen, zoals bij interacties (zie rubriek 4.5) en bij speciale populaties, inclusief genetische subpopulaties (zie rubriek 5.2)

In deze gevallen moet het risico van de behandeling afgewogen worden tegen het mogelijke voordeel, en klinische opvolging is aanbevolen. Als de CK-spiegel bij de baseline-meting significant is verhoogd (> 5 x ULN), mag de behandeling niet worden ingesteld. Meting van het creatinekinase De creatinekinasespiegel (CK) mag niet worden gemeten na zware lichamelijke inspanning of in de aanwezigheid van een andere plausibele oorzaak van de CK-verhoging, omdat de waarde dan moeilijk te interpreteren is. Als de CK-spiegel significant hoog is in het begin (> 5 x ULN), moeten de concentraties binnen 5 tot 7 dagen opnieuw gemeten worden om de resultaten te bevestigen. Tijdens de behandeling  De patiënten moet worden verzocht om gevallen van spierpijn, -kramp of -zwakte direct te melden, vooral als deze gepaard gaan met malaise of koorts of wanneer tekenen en symptomen met betrekking tot de spieren aanhouden na stopzetten van ezetimibe/atorvastatine.  Als zulke symptomen optreden tijden de behandeling met ezetimibe/atorvastatine, moet de CK�spiegel gemeten worden. Als deze veel te hoog is (> 5 x ULN) moet de behandeling gestaakt worden.  Als de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken, zelfs als de CK-spiegel verhoogd is tot ≤ 5 x ULN, moet stopzetting van de behandeling worden overwogen.  Als de symptomen verdwijnen en de CK-spiegel normaliseert, kan hernieuwde toediening van ezetimibe/atorvastatine of instelling van een ander statinebevattend product in de laagste dosis worden overwogen, met zorgvuldige controle.  Behandeling met ezetimibe/atorvastatine moet worden stopgezet indien de CK-spiegel klinisch significant verhoogd is (> 10 x ULN), of als rabdomyolyse is geconstateerd of vermoed wordt.  Er zijn zeer zelden meldingen geweest van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) tijdens of na behandeling met sommige statines. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door persisterende proximale spierzwakte en verhoogd serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling. Gelijktijdige behandeling met andere producten Door de aanwezigheid van atorvastatine in Ezetimibe/Atorvastatine EG is de kans op rabdomyolyse verhoogd wanneer Ezetimibe/Atorvastatine EG gelijktijdig wordt gebruikt met geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van atorvastatine kunnen verhogen, zoals krachtige CYP3A4-remmers of remmers van transporteiwitten (zoals ciclosporine, telitromycine, claritromycine, delavirdine, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir en hiv-proteaseremmers waaronder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, enz.). Het risico op myopathie kan ook verhoogd worden door gelijktijdig gebruik met gemfibrozil en andere fibrinezuurderivaten, antivirale middelen voor de behandeling van hepatitis C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), erytromycine of niacine. Indien mogelijk moeten alternatieve behandelingen (zonder interactie) worden overwogen in plaats van deze geneesmiddelen (zie rubriek 4.8). In gevallen waar gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met ezetimibe/atorvastatine noodzakelijk is, moeten de voordelen en de risico's van een gelijktijdige behandeling nauwlettend worden afgewogen. Als patiënten geneesmiddelen krijgen die de plasmaconcentratie van atorvastatine verhogen, is een lagere maximumdosis van ezetimibe/atorvastatine aanbevolen. Bovendien moet bij krachtige CYP3A4-remmers een lager startdosering van ezetimibe/atorvastatine overwogen worden en is de gepaste klinische opvolging van deze patiënten aanbevolen (zie rubriek 4.5). Atorvastatine mag niet gelijktijdig worden toegediend met systemische middelen die fusidinezuur bevatten of binnen 7 dagen na het beëindigen van behandeling met fusidinezuur. Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet behandeling met statines worden gestaakt gedurende de behandeling met fusidinezuur. Er zijn gevallen gemeld van rabdomyolyse (waaronder enkele met fatale afloop) bij patiënten die fusidinezuur samen met statines kregen (zie rubriek 4.5). De patiënten moeten het advies krijgen om onmiddellijk een arts te raadplegen als ze symptomen gewaarworden van spierverzwakking, pijn of gevoeligheid. De behandeling met statines mag zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur opnieuw worden gestart. In uitzonderlijke omstandigheden wanneer langdurig systemisch fusidinezuur nodig is, bijv. bij behandeling van ernstige ontstekingen, moet de noodzaak van gelijktijdige toediening van ezetimibe/atorvastatine en fusidinezuur alleen per geval en onder streng medisch toezicht worden overwogen. Daptomycine Gevallen van myopathie en/of rabdomyolyse zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van HMG-CoA�reductaseremmers (bijvoorbeeld atorvastatine en ezetimibe/atorvastatine) met daptomycine. Voorzichtigheid is geboden wanneer HMG-CoA-reductaseremmers met daptomycine worden voorgeschreven, aangezien beide middelen in monotherapie myopathie en/of rabdomyolyse kunnen veroorzaken. Tijdelijk stoppen met ezetimibe/atorvastatine moet worden overwogen bij patiënten die daptomycine gebruiken, tenzij de voordelen van gelijktijdige toediening opwegen tegen het risico. Raadpleeg de voorschrijfinformatie over daptomycine voor meer informatie over deze mogelijke interactie met HMG-CoA-reductaseremmers (dus atorvastatine en ezetimibe/atorvastatine) en voor verdere richtlijnen bij de opvolging (zie rubriek 4.5). Myasthenia gravis en oculaire myasthenie Er zijn enkele gevallen gemeld waarbij statines myasthenia gravis of oculaire myasthenie 'de novo' induceerden dan wel reeds bestaande myasthenia gravis of oculaire myasthenie verergerden (zie rubriek 4.8). Het gebruik van Ezetimibe/Atorvastatine EG moet worden stopgezet in geval van verergering van de symptomen. Er zijn recidieven gemeld wanneer hetzelfde of een ander statine (opnieuw) werd toegediend. Leverenzymen In gecontroleerde onderzoeken naar gelijktijdige toediening bij patiënten die ezetimibe met atorvastatine kregen, zijn opeenvolgende verhogingen van de transaminasewaarden (≥ 3 x de bovenste waarde van het normale bereik [ULN]) waargenomen (zie rubriek 4.8). Leverfunctietests moeten uitgevoerd worden vóór het begin van de behandeling en daarna nog regelmatig. Bij patiënten die tekenen of symptomen krijgen die wijzen op leverletsel moeten leverfunctietests uitgevoerd worden. Patiënten bij wie de transaminaseconcentratie stijgt, moeten onder toezicht gehouden worden tot de afwijking verdwijnt. Als de transaminasespiegels stijgen tot een niveau van 3 x ULN en aanhouden, wordt dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met ezetimibe/atorvastatine aanbevolen. Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van ezetimibe/atorvastatine aan patiënten die aanzienlijke hoeveelheden alcohol consumeren en/of die een voorgeschiedenis van leverziekte hebben. Leverinsufficiëntie Vanwege het onbekende effect van een verhoogde blootstelling aan ezetimibe bij patiënten met een matige of ernstige leverinsufficiëntie, wordt ezetimibe/atorvastatine bij deze patiënten niet aanbevolen (zie rubriek 5.2). Fibraten De veiligheid en werkzaamheid van ezetimibe samen met fibraten zijn niet vastgesteld; daarom wordt gelijktijdige toediening van ezetimibe/atorvastatine met fibraten niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Ciclosporine Voorzichtigheid is geboden wanneer ezetimibe/atorvastatine wordt ingesteld in de aanwezigheid van ciclosporine. De ciclosporineconcentraties moeten gecontroleerd worden bij patiënten die ezetimibe/atorvastatine en ciclosporine innemen (zie rubriek 4.5). Anticoagulantia Als ezetimibe/atorvastatine aan warfarine, een ander cumarine-anticoagulans of fluindion wordt toegevoegd, moet het International Normalised Ratio (INR) adequaat worden gecontroleerd (zie rubriek 4.5). Preventie van beroerte door een agressieve reductie in cholesterolspiegel (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL) In een achterafanalyse van beroertesubtypes bij patiënten zonder coronaire hartziekte (CHD) die recent een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) hadden meegemaakt, was er een hogere incidentie van hemorragische beroerte bij patiënten die begonnen met atorvastatine 80 mg ten opzichte van placebo. Het verhoogde risico werd vooral waargenomen bij patiënten die vóór de opname in het onderzoek al een hemorragische beroerte of lacunair infarct hadden gehad. Bij patiënten die eerder een hemorragische beroerte of lacunair infarct hebben gehad is de balans tussen risico en baten van 80 mg atorvastatine onduidelijk, en dient het potentiële risico op een hersenbloeding zorgvuldig te worden afgewogen alvorens met de behandeling te beginnen (zie rubriek 5.1). Interstitiële longaandoening Uitzonderlijke gevallen van interstitiële longaandoening werden gemeld met sommige statines, vooral bij langdurige therapie (zie rubriek 4.8). De symptomen kunnen dyspneu, niet-productieve hoest en achteruitgang van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts) omvatten Als vermoed wordt dat de patiënt een interstitiële longaandoening heeft, moet de statinetherapie gestopt worden. Diabetes mellitus Er zijn aanwijzingen dat statines als klasse de suikerspiegel verhogen en zo bij sommige patiënten met een hoog risico op suikerziekte hyperglykemie kunnen produceren die een formele diabetesverzorging vereist. Dit risico wordt echter gecompenseerd door de verlaging in vasculair risico dankzij statines en mag daarom geen reden zijn om de statinebehandeling stop te zetten. Risicopatiënten (nuchtere glucosespiegel 5,6 tot 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, verhoogde triglyceridenspiegel, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch gevolgd worden volgens de nationale richtlijnen. Hulpstoffen: Ezetimibe/Atorvastatine EG 10 mg/10 mg, 10 mg/20 mg en 10 mg/40 filmomhulde tabletten bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet innemen. Ezetimibe/Atorvastatine EG bevat natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, het is dus in essentie "natrium�vrij'.

Ezetimibe/Atorvastatine EG is een geneesmiddel voor het verlagen van een verhoogde
cholesterolspiegel. Ezetimibe/Atorvastatine EG bevat ezetimibe en atorvastatine.
Ezetimibe/Atorvastatine EG wordt gebruikt bij volwassenen voor de verlaging van de concentratie van
het totaalcholesterol, het 'slechte' cholesterol (LDL-cholesterol) en vetstoffen in het bloed die
triglyceriden worden genoemd. Bovendien verhoogt Ezetimibe/Atorvastatine EG de concentratie van
"goede" cholesterol (HDL cholesterol).
Ezetimibe/Atorvastatine EG verlaagt de cholesterolspiegel op twee manieren. Het vermindert de
hoeveelheid cholesterol die in het maagdarmkanaal wordt opgenomen en vermindert daarnaast de
hoeveelheid cholesterol die uw lichaam zelf aanmaakt.
Ezetimibe/Atorvastatine EG wordt gebruikt voor patiënten bij wie de cholesterolspiegel met een dieet
alleen onvoldoende wordt verlaagd. U moet een cholesterolverlagend dieet volgen terwijl u dit
geneesmiddel gebruikt.

De werkzame stoffen in dit middel zijn ezetimibe en atorvastatine.
Ezetimibe/Atorvastatine EG 10 mg/40 mg
Elke tablet bevat 10 mg ezetimibe en 40 mg atorvastatine (als atorvastatinecalcium.trihydraat).
De andere stoffen in dit middel zijn:
Kern van de tablet
Ezetimibe/atorvastatine EG
microkristallijne cellulose 101, mannitol, calciumcarbonaat, croscarmellosenatrium,
hydroxypropylcellulose, polysorbaat 80, ijzeroxide geel (E172), magnesiumstearaat, povidon K-29/32,
natriumlaurylsulfaat

Sommige geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van Ezetimibe/Atorvastatine EG beïnvloeden of kunnen door Ezetimibe/Atorvastatine EG beïnvloed worden (zie rubriek 3). Dit type interactie kan maken dat één of beide geneesmiddel(en) minder goed werkt. Daarnaast kan dit het risico op bijwerkingen of de ernst daarvan verhogen, waaronder de ernstige aandoening die spieren afbreekt en die bekend staat als 'rabdomyolyse', zoals beschreven in rubriek 4:

 ciclosporine (vaak gebruikt bij orgaantransplantaties)

 fibraten (cholesterolverlagende geneesmiddelen) moeten vermeden worden aangezien gecombineerde gebruik van ezetimib/atorvastatine en fibraten niet werd bestudeerd

 erytromycine, claritromycine, telitromycine, fusidinezuur, rifampicine ( tegen infecties door bacteriën)

 ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol (schimmelwerende middelen)

 gemfibrozil, nicotinezuurderivaten, colestipol, colestyramine (geneesmiddelen om de lipidenspiegels te reguleren)

 sommige calciumantagonisten die gebruikt worden tegen pijn op de borst (angina pectoris) of verhoogde bloeddruk, bijv. amlodipine, diltiazem

 digoxine, verapamil, amiodaron (voor de behandeling van een onregelmatige hartslag)

 geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van hiv, bv. ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, de combinatie van tipranavir/ritonavir enz. (tegen aids)

 sommige geneesmiddelen gebruikt tegen hepatitis C, bv. telaprevir, boceprevir en de combinatie van elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir

 daptomycine (tegen moeilijk te behandelen infecties van de huid en huidweefsels en bacteriëmie)

 Andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met Ezetimibe/atorvastatine EG

o orale contraceptiva (om zwangerschappen te voorkomen)

o stiripentol (tegen toevallen, gebruikt bij epilepsie)

o cimetidine (tegen zuurbranden en maagdarmzweren)

o fenazon (een pijnstiller)

o antacida (maagzuurbindende middelen die aluminium of magnesium bevatten)

o warfarine, fenprocoumon, acenocoumarol of fluindion (om bloedstolsels te voorkomen)

o colchicine (tegen jicht)

o Sint-janskruid (een middel dat zonder voorschrift verkrijgbaar is voor de behandeling van depressies)

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen of verschijnselen krijgt, stop dan met het innemen van uw tabletten en neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de spoedeisende hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis en neem uw tabletten mee.

• een ernstige allergische reactie die zwelling van het gezicht, de tong en keel veroorzaakt, dat kan leiden tot ernstige problemen met ademhaling

• een ernstige aandoening met hevige schilfering en zwelling van de huid, blaarvorming van de huid, mond, ogen, geslachtsorganen en koorts; huiduitslag met roze-rode vlekken, vooral op handpalmen of voetzolen, mogelijk met blaren

• zwakte, gevoeligheid, pijn, scheuring in de spieren of roodbruine verkleuring van de urine, vooral als u zich tegelijkertijd onwel voelt of een hoge lichaamstemperatuur heeft. Dit kan worden veroorzaakt door abnormale spierafbraak die levensbedreigend kan zijn en kan leiden tot nierproblemen.

• lupusachtige ziekte (zoals huiduitslag, aangedane gewrichten en effecten op de bloedcellen). Als u problemen krijgt met onverwachte of ongebruikelijke bloedingen of blauwe plekken, dan kan dit wijzen op een leveraandoening. Raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts.

Andere mogelijke bijwerkingen van Ezetimibe/atorvastatine EG

Vaak (kunnen tot 1 op 10 mensen treffen)

• diarree

• spierpijn

Soms (kunnen tot 1 op 100 mensen treffen)

• griep

• depressie, moeilijk slapen, slaapsstoornissen.

• duizeligheid, hoofdpijn, tintelingen

• trage hartslag

• opvliegers

• kortademigheid

• buikpijn, opgeblazen buik, constipatie, slechte vertering, winderigheid, vaker stoelgang, maagontsteking, misselijkheid, maagongemak, maaglast

• acne, netelroos

• gewrichtspijn, rugpijn, krampen in de benen

• vermoeidheid, spasme of zwakte van de spieren

• pijn in de armen en benen

• ongewone zwakte, vermoeid of onwel gevoel

• zwelling, vooral in de enkels (oedeem)

• stijgingen in bepaalde bloedwaarden voor de lever- of spierfunctie (CK)

• gewichtstoename

De volgende bijwerkingen werden gemeld met frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet bepaald worden):

• myasthenia gravis (een ziekte die algemene spierzwakte veroorzaakt, in sommige gevallen in spieren die worden gebruikt bij de ademhaling),

• oculaire myasthenie (een ziekte die oogspierzwakte veroorzaakt).

Neem contact op met uw arts als u last krijgt van zwakte in uw armen of benen die verergert na perioden van activiteit, dubbelzien of hangende oogleden, moeite met slikken of kortademigheid.

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
  rubriek 6.)
• U heeft een ziekte die de lever aantast of u heeft deze ooit gehad.
• Uit bloedonderzoek zijn onverklaarbare abnormale leverfunctiewaarden naar voren gekomen.
• U bent een vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruikt.
• U bent zwanger, wil zwanger worden, of u geeft borstvoeding.
• U gebruikt de combinatie glecaprevir/pibrentasvir voor de behandeling van hepatitis C.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen die kinderen kunnen krijgen Vruchtbare vrouwen dienen adequate anticonceptiemaatregelen te treffen tijdens de behandeling (zie rubriek 4.3). Zwangerschap Atherosclerose is een chronisch proces; normaliter zal stopzetting van de lipideverlagende geneesmiddelen tijdens de zwangerschap weinig invloed hebben op het langetermijnrisico van primaire hypercholesterolemie. Ezetimibe/atorvastatine Ezetimibe/atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van ezetimibe/atorvastatine tijdens de zwangerschap. Ezetimibe/atorvastatine mag niet gebruikt worden door vrouwen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden of vermoeden dat ze zwanger zijn. De behandeling met ezetimibe/atorvastatine moet gedurende de zwangerschap worden uitgesteld of tot het is vastgesteld dat de vrouw niet zwanger is (zie rubriek 4.3). Gelijktijdige toediening van ezetimibe en atorvastatine aan drachtige ratten in de groep met hoog gedoseerd ezetimibe/atorvastatine toonde een aan het geteste geneesmiddel gerelateerde toename aan in skeletvariatie ('verminderde ossificatie van de sternebrae'). Dit houdt mogelijk verband met de waargenomen afname in lichaamsgewicht van foetussen. Bij drachtige konijnen is een lage incidentie van skeletafwijkingen waargenomen (vergroeide sternebrae, vergroeide caudale wervels en asymmetrische sternebrae-variatie). Atorvastatine De veiligheid bij zwangere vrouwen werd nog niet bepaald. Er werden geen gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd met atorvastatine bij zwangere vrouwen. Er zijn zeldzame meldingen van congenitale afwijkingen na intra-uteriene blootstelling aan HMG-CoA-reductaseremmers. Experimenteel onderzoek bij dieren heeft reproductietoxiciteit uitgewezen (zie rubriek 5.3). Behandeling van de moeder met atorvastatine kan bij de foetus de concentratie van mevalonaat verlagen, een precursor van de cholesterolbiosynthese. Ezetimibe Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van ezetimibe tijdens de zwangerschap. In dierstudies naar het gebruik van ezetimibe als monotherapie zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten op de zwangerschap, embryo-foetale ontwikkeling, geboorte of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Borstvoeding Ezetimibe/atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding. Als gevolg van de kans op ernstige bijwerkingen, mogen vrouwen die ezetimibe/atorvastatine gebruiken hun zuigelingen geen borstvoeding geven. In onderzoek bij ratten bleek dat ezetimibe in de moedermelk werd uitgescheiden. Bij ratten zijn de plasmaconcentraties van atorvastatine en de actieve metabolieten vergelijkbaar met die in de moedermelk. Het is niet bekend of de werkzame stoffen van ezetimibe/atorvastatine bij mensen in de moedermelk worden uitgescheiden (zie rubriek 4.3). Vruchtbaarheid Er zijn geen vruchtbaarheidsstudies uitgevoerd met ezetimibe/atorvastatine. Atorvastatine In dierproeven had atorvastatine geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid. Ezetimibe Ezetimibe had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten.

Hoeveel moet u innemen?
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 1 tablet van Ezetimibe/Atorvastatine EG via de mond.
Wijze van toediening
Neem Ezetimibe/Atorvastatine EG in op om het even welk ogenblik van de dag. U kunt dit middel met
of zonder voedsel innemen.
De tablet zou doorgeslikt worden met een voldoende hoeveelheid vocht (bv. één glas water).